2002年郑皓原首次出演电视剧《青春抛物线》。2005年在古装武侠剧《八大豪侠》中饰演“飞贼”风一阵。2006年出演都市生活剧《纽约人在北京》。2008年参演动作功夫剧《仁者黄飞鸿》和古装探案喜剧《十大奇冤》。2010年在都市情感《给你生命给我爱》中饰演摇滚乐手。2012年主演抗日谍战剧《天堂马帮》，同年主演的文艺片《飘落的羽毛》获得第37届加拿大蒙特利尔国际电影节处女作奖。2015年主演当代涉案剧《神探红桃六》。2016年主演传奇剧《将军在上》。2017年主演古装偶像剧《龙凤店传奇》。2018年参演现代爱情科幻剧《昆仑归》。